De haut en bas : Dr Marcus Butler, oncologue médical; Dr David Kirsch, clinicien scientifique et chef du département de radio-oncologie et du programme de radiothérapie du Princess Margaret Cancer Centre; et Dr Raymond Kim, généticien médical et directeur médical de la détection précoce du cancer.
En 2021, Agnico Eagle a annoncé une contribution de 10 millions de dollars au programme Grands Défis du Princess Margaret Cancer Centre. Cet engagement a porté le soutien total de l’entreprise à plus de 25 millions de dollars, parmi les plus importants investissements philanthropiques d’entreprise de l’histoire du Canada.
Les Grands Défis Agnico Eagle financent des projets transformateurs ambitieux au centre Princess Margaret qui visent à améliorer les résultats pour les patients en faisant progresser la détection précoce du cancer et en mettant au point des traitements novateurs qui vont au-delà de la chimiothérapie traditionnelle.
Cette année, trois projets gagnants ont été sélectionnés, dont deux dans la catégorie des projets qui vont au-delà de la chimiothérapie et un en matière de détection précoce. Ils font progresser de nouvelles approches audacieuses en matière de soins oncologiques.
- Une nouvelle forme puissante de thérapie cellulaire CAR-T pour les cancers du sang.
- Une nouvelle utilisation d’un médicament existant pour prévenir la réapparition du sarcome.
- Une base de données génétiques pour identifier et soutenir les personnes à haut risque de cancer.
Déploiement de la thérapie cellulaire JAK/STAT CAR-T pour les cancers du sang
La thérapie cellulaire CAR-T est une immunothérapie avancée qui utilise les lymphocytes T d’un patient, génétiquement conçus pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses. Contrairement à la chimiothérapie, la thérapie cellulaire CAR-T offre un traitement ciblé vivant qui peut fournir un contrôle tumoral à long terme. Depuis sa découverte en 2010 et son approbation par la FDA en 2017, la thérapie cellulaire CAR-T a montré du succès contre certains cancers du sang, dont la leucémie lymphoblastique aiguë et le lymphome diffus à grandes cellules B, plusieurs variantes étant maintenant approuvées par Santé Canada.
La plupart des thérapies cellulaires CAR-T ciblent la protéine CD19 sur les lymphocytes B. Bien qu’elles soient très efficaces contre certains cancers CD19+ comme la leucémie lymphoblastique aiguë et le lymphome diffus à grandes cellules B, leur efficacité demeure limitée pour d’autres cancers sanguins CD19+. Pour y remédier, les Drs Marcus Butler et Naoto Hirano ont développé une cellule CAR-T plus puissante, appelée JAK/STAT CAR-T, brevetée par University Health Network et sous licence auprès d’une entreprise de biotechnologie.
S’appuyant sur cette innovation, l’équipe du Dr Butler a lancé le premier essai clinique à l’aide de cellules JAK/STAT CAR-T pour le lymphome à cellules B CD19+, la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome à petits lymphocytes. Sous la codirection des experts du centre Princess Margaret, les Drs Christine Chen et John Kuruvilla, quatre patients ont reçu leur première dose avec des résultats prometteurs.
Grâce au financement des Grands Défis Agnico Eagle, l’équipe élargit la portée de l’essai afin d’évaluer l’innocuité auprès de deux autres cohortes, une étape supplémentaire vers la confirmation de l’efficacité et le rapprochement de cette thérapie développée localement avec l’application clinique pour les patients du centre Princess Margaret.
Profilage immunitaire spatial pour l’oncologie de précision dans le sarcome des tissus mous
Les sarcomes des tissus mous sont des cancers rares qui se développent dans les muscles, les tissus fibreux, les vaisseaux sanguins, les vaisseaux lymphatiques et les nerfs, et qui sont souvent cachés profondément dans le corps. Comme elles sont rares, ces tumeurs sont difficiles à diagnostiquer et à traiter. Le Dr David Kirsch se concentre sur l’amélioration des soins pour ces patients.
Alors que la chirurgie et la radiothérapie permettent un contrôle local élevé des sarcomes dans les membres, environ 50 % des patients de stade III développent une maladie métastatique, où le cancer se propage à d’autres parties du corps. Un essai dirigé par le Dr Kirsch a permis d’ajouter le pembrolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, à la radiothérapie et à la chirurgie préopératoires standard. Bien que les effets secondaires indésirables aient été plus fréquents, cette combinaison a considérablement amélioré la survie sans maladie.
Le prochain défi consiste à prédire quels patients en bénéficieront. L’équipe du Dr Kirsch analyse donc les sarcomes de l’essai à l’aide de techniques avancées de profilage immunitaire spatial pour mesurer plusieurs protéines sur des cellules immunitaires dans un seul échantillon de tissu, ce qui permet aux chercheurs de cartographier la quantité et l’emplacement spatial des cellules immunitaires dans les tumeurs.
En comparant les profils immunitaires des cas qui ont rechuté à ceux qui n’ont pas rechuté, l’équipe vise à identifier des biomarqueurs prédisant la réponse au pembrolizumab et à élaborer un panel d’anticorps spécifique au sarcome.
Étude OurGenes
Jusqu’à 10 % de la population est porteuse de facteurs de risque génétiques de cancer. La détection précoce de ces mutations permet une surveillance proactive et des soins préventifs, réduisant la probabilité de cancer et améliorant le succès du traitement si nécessaire. Le Dr Raymond Kim fait progresser cet objectif en intégrant des technologies génomiques, comme le séquençage du génome entier et l’analyse de l’ADN tumoral en circulation, dans les soins courants. Fervent défenseur des tests génétiques universels, le Dr Kim envisage un avenir où toute la population de l’Ontario aura accès au dépistage héréditaire du cancer.
Pour ce faire, lui et son équipe lancent l’étude OurGenes, un partenariat entre Princess Margaret et le RUS avec Helix, un chef de file américain en intégration des données génomiques. Cette initiative à grande échelle vise à recruter plus de 100 000 patients en cinq ans. Avec le soutien d’Agnico Eagle, le programme comprendra le séquençage de l’exome et générera des rapports de qualité médicale sur trois conditions de niveau 1 du CDC :
- Syndrome héréditaire de prédisposition au cancer du sein et de l’ovaire
- Syndrome de Lynch (lié aux cancers colorectaux et endométriaux)
- Hypercholestérolémie familiale (causant un taux élevé de cholestérol)
Initialement axée sur les patients du centre Princess Margaret, l’étude s’étendra à l’ensemble du University Health Network à mesure que le financement augmentera. Les participants dont les résultats sont négatifs seront informés, tandis que ceux dont les résultats sont positifs recevront des conseils génétiques et une surveillance continue. À l’heure actuelle, 90 % des patients présentant ces facteurs de risque ne sont diagnostiqués qu’après l’apparition des symptômes, une lacune que ce programme vise à combler.
En plus d’améliorer les résultats, OurGenes créera une excellente source de données génomiques, positionnant Princess Margaret comme chef de file de la recherche génétique et favorisant de solides partenariats universitaires et commerciaux.
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